第五章 !酶#"!氮吹儀價(jià)格 抑制的原理合成代謝物的類似物，使其與酶結(jié)合而阻礙代謝，達(dá)到治病的目的，這些類似物稱為抗代謝物。 抗代謝物有多種，主要包括抗菌藥物及抗腫瘤藥物。很多抗腫瘤藥物是根據(jù)競爭性抑制的原理設(shè)計(jì)的，如 前所述。 !!一些藥物通過抑制某些酶的活性，而起到糾正機(jī)體代謝紊亂的作用，如精神抑郁癥是由于腦內(nèi)興奮性 遞質(zhì)（如兒茶酚胺）與抑制遞質(zhì)的不平衡造成的。若給予單胺氧化酶（使兒茶酚胺滅活的酶）抑制劑，可減 少兒茶酚胺的代謝和滅活，使兒茶酚胺含量提高，進(jìn)而改變神經(jīng)遞質(zhì)不平衡現(xiàn)象，治療抑郁癥。 四、酶在醫(yī)藥學(xué)上的其他應(yīng)用 !!酶在醫(yī)藥學(xué)上有非常廣泛的應(yīng)用。酶?？勺鳛榉治鲈噭?duì)某些酶活性、底物濃度、抑制劑、激活劑等 進(jìn)行定量分析，被廣泛應(yīng)用于臨床檢驗(yàn)和科學(xué)研究等方面。酶還可作為工具用于科學(xué)研究和生產(chǎn)領(lǐng)域，如 在基因工程中，用各種限制性內(nèi)切核酸酶、連接酶等達(dá)到基因重組的目的。 "#$反應(yīng)中應(yīng)用的熱穩(wěn)定的 %&’ ()*聚合酶在科學(xué)研究和疾病診斷中起很重要的作用。酶還能代替同位素與某些物質(zhì)結(jié)合，使該物 質(zhì)被酶標(biāo)記，這就是酶標(biāo)記測定法。當(dāng)今常用的是酶聯(lián)免疫測定法（ +,-./+ 0

1,2+3 1//4,56578+,9 &66&.， :;<=*），可通過測定酶活性來判斷被標(biāo)記物質(zhì)或與其定量結(jié)合的物質(zhì)的存在和含量。此法靈敏度高，又 可克服同位素應(yīng)用的一些缺點(diǎn)。 五、酶工程 !!酶工程（+,-./+ +,>1,++71,>）是在 ?@A?年第一屆國際酶工程會(huì)議上提出的一項(xiàng)新技術(shù)。酶工程主要 是研究酶的生產(chǎn)、純化、固定化技術(shù)、酶分子結(jié)構(gòu)的修飾和改造，以及在工農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥衛(wèi)生、和理論研究等方 面的應(yīng)用的一門技術(shù)。由于天然酶不穩(wěn)定，分離純化難，成本高，價(jià)格貴，因此在開發(fā)和應(yīng)用受到一定限 制。目前采用兩種方法來解決酶大量應(yīng)用和開發(fā)問題：一是化學(xué)方法，即通過對(duì)酶的化學(xué)修飾或固定化處 理，改善酶的性質(zhì)以求提高酶的效率和降低成本，甚至通過化學(xué)合成法制造人工酶；另一種是通過基因重 組技術(shù)生產(chǎn)酶或?qū)γ富蜻M(jìn)行修飾而設(shè)計(jì)新基因，從而生產(chǎn)性能穩(wěn)定、具有新的生物活性及更高催化效率 的酶。因此，酶工程可以說是把酶學(xué)基本原理與化學(xué)工程技術(shù)及基因重組技術(shù)有機(jī)結(jié)合而形成的新型應(yīng) 用技術(shù)。根據(jù)研究和解決問題的手段不同可將酶工程分為化學(xué)酶工程和生物酶工程。 ! !（一）化學(xué)酶工程 ! !化學(xué)酶工程也可稱為初級(jí)酶工程，是指天然

酶、化學(xué)修飾酶、固定化酶及人工模擬酶的研究和應(yīng)用。 ! !固定化酶（1//58101-+3 +,-./+）是 BC世紀(jì) DC年代發(fā)展起來的一種新技術(shù)。固定化酶是將水溶性酶用 物理和化學(xué)方法處理，使之成為不溶于水的，但仍具有酶活性的固相狀態(tài)。固定化酶在催化反應(yīng)中以固相 狀態(tài)與底物結(jié)合，其機(jī)械性強(qiáng)，可裝入層析柱內(nèi)讓底物以流動(dòng)相通過該柱，使反應(yīng)自動(dòng)化、連續(xù)化、管道化。 固定化酶很穩(wěn)定，類似離子交換層析和親和層析的優(yōu)點(diǎn)，可長期反復(fù)應(yīng)用。另外固定化酶反應(yīng)后易與反應(yīng) 產(chǎn)物分離，減少了產(chǎn)物分離純化的困難，提高了產(chǎn)量和質(zhì)量。經(jīng)過固定化的酶不僅仍具有高催化效率和高 度專一性，而且還提高了酶對(duì)酸、堿和溫度的穩(wěn)定性，增加酶的使用壽命。固定化酶已經(jīng)在工農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥、 分析、能源開發(fā)、環(huán)保和理論等多方面得到了廣泛應(yīng)用。 !!根據(jù)底物的過渡態(tài)與酶的活性中心密切結(jié)合并易于生成產(chǎn)物的特性，人們?cè)O(shè)想將過渡態(tài)類似物作為 抗原，注入動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，該抗體既然能與過渡態(tài)類似物相互適應(yīng)并結(jié)合，該抗體就有可能具有 催化過渡態(tài)反應(yīng)的酶活性。這種具有酶活性的抗體，稱為抗體酶（&8-./+）。利用動(dòng)物免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體 的高度專一性可發(fā)展出一系列高度專一性的抗體酶，可用于制備針對(duì)性強(qiáng)、藥效高的藥物或用于蛋白質(zhì)一